口服降糖药现在仍旧是绝大多数糖尿病患者的首选治疗方法。有患者在刚开始服药的一段时间内血糖会控制得很好，但随着时间的延长，降糖药的效果开始下降。不少患者为此都十分担心，认为是自己的病情加重了。其实，是降糖药物已发生失效主要见于磺脲类药物。
药物失效的两种情况口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。
原发性失效当单纯饮食不能有效控制血糖，而需选用一种口服降糖药治疗时，如果这种口服降糖药的剂量已经加大到最大剂量并持续用药2～4周血糖仍不能得到有效控制，仍高于14mmol/L。
继发性失效口服降糖药一段时间内能有效控制血糖，其后出现血糖上升，即便将剂量加到最大量仍不能有效控制血糖，空腹血糖高于10mmol/L。
药物失效的原因胰岛素分泌功能衰退随着病程的进展以及药物的反复刺激，胰岛β细胞功能由受损逐渐变成完全衰竭。这是最关键的原因。
胰岛素抵抗主要见于肥胖2型糖尿患者，由于存在严重胰岛素抵抗，因而使磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效大打折扣，治疗应首选能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的药物。如二甲双胍、如马来酸罗格列酮、吡格列酮等。同时也要加强运动，控制好体重。
饮食控制不严，出现某种应激状态存在某些应激情况如手术、感染、创伤和急性心脑血管疾病等。或同时服用某些与胰岛素有拮抗作用的药物，如强的松、地塞米松等和避孕药都可导致口服降糖药失效，但这种情况不属于真正口服降糖药失效，而是假性口服降糖药失效，一旦解除以上这些因素，药效仍可重新恢复。
药物失效的处理方法排除可能导致血糖增高的原因如除外药物因素（如糖皮质激素等）、应激因素（急性并发症、创伤、感染等）、心理因素等，合理控制饮食、适当增加运动，做到吃动平衡，规律起居。
更换另一种药物当一类降糖药出现失效的现象时，应该及时的去更换另一种降糖药，这样就能使糖尿病人血糖及时控制。
联合用药可将磺脲类降糖药与其他降糖药合用，如磺脲类降糖药与双胍类药物（如二甲双胍）合用、磺脲类降糖药与α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲类降糖药与胰岛素增敏剂（如吡格列酮和罗格列酮）合用。
联合胰岛素治疗对于胰岛β细胞尚有部分分泌功能的2型糖尿病患者，可考虑使用磺脲类药物联合基础胰岛素（中效或长效胰岛素）治疗。
启用胰岛素治疗由于口服降糖药失效会进一步加重胰岛β细胞的受损，并引起心脑血管疾病发病风险，所以应尽早应用外源性胰岛素来进行治疗，这样可以使体内残存的胰岛B细胞得到保护，甚至可以恢复胰岛β细胞功能。
来源：MediEndo周讯
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