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有的糖尿病人服药多年，但却从不监测血糖，最后并发症出现了，查血糖很高，这才知道服用的药物其实早已失效了。药物失效了还能吃吗?口服降糖药为什么会失效呢？如果防止和延缓口服药失效呢？下面我们就来谈谈关于“口服降糖药继发性失效”的问题。
一、口服降糖药为什么会失效
口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题，与胰岛β细胞功能衰竭密切相关，常见于胰岛素促泌剂（包括磺脲类和格列奈类），因为此类药物（如优降糖、消渴丸等）主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用，起效的前提是体内存在一定数量的胰岛β细胞。研究表明，2型糖尿病人在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，患者仍保留一定的胰岛功能。而到了病程晚期，患者胰岛功能已完全衰竭。
二、口服降糖药失效能否逆转
这个问题不能一概而论。如果患者胰岛β细胞毁损严重，胰岛功能完全衰竭，则逆转的可能性几乎没有；如果患者是由于严重糖毒性而使胰岛分泌功能处于“休眠”状态，那么，在解除糖毒性之后，患者胰岛功能有望重新恢复，原本失效的胰岛素促泌剂有望重新恢复疗效。此外，诸如饮食控制不严、缺乏运动、药物用法不当、腹泻导致药物吸收不良、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等）或同时服用对胰岛素有拮抗作用的药物（如糖皮质激素、利尿药、避孕药等）等等，均可导致口服降糖药失效，但这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复。
三、口服降糖药失效后该咋办
一旦发现胰岛素促泌剂失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能得到明显改善，又可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛功能完全衰竭，则应完全采用胰岛素替代治疗。
有些患者明明已出现口服降糖药失效，但就是不能接受胰岛素治疗，致使血糖长期居高不下，而高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严的急慢性并发症，这种做法实在要不得。
四、如何防止和延缓降糖药失效
口服降糖药之所以失效乃是胰岛功能衰竭使然，而长期高血糖的毒性作用是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首，因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最好的办法就是及早解除“糖毒性”，保护胰岛β细胞功能，延缓其衰竭。此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。
新近研究证实，新型降糖药物GLP-1激动剂（利拉鲁肽、百泌达）可以促进胰岛β细胞增生和分化、有效保护及改善胰岛β细胞的功能。2型糖尿病患者早期应用GLP-I激动剂，可以起到延缓胰岛功能衰减，预防口服降糖药失效的作用。
五、如何看待口服降糖药失效
发生口服降糖药失效以后，病人往往情绪悲观、低落，情绪波动反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过联合或改用胰岛素治疗，完全可使患者血糖得到良好控制。然而有些糖尿病人明知口服降糖药已经失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖居高不下，结果导致各种急慢性并发症的发生，实不可取。
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