健康人体中胰腺包含大约万个胰岛,,每个胰岛都包含大约个β细胞。因而,β细胞共同组成的胰岛约总胰腺质量的1.5%(1-2g)。单个β细胞的平均大小为15μm,可以存储大约00个胰岛素颗粒,单个颗粒平均粒径为μm,内含20万分子的结晶胰岛素。1型糖尿病(T1DM)是一种由慢多因子的自身免疫性、特发性或遗传性疾病引起渐进破坏胰腺β细胞的疾病。通过细胞疗法取代受损的胰腺β细胞可以治疗1型糖尿病。目前可用的策略是胰岛素替代和胰岛/胰腺移植。胰岛素替代治疗是目前唯一已知和公认的治疗方式

(1型糖尿病治疗机制)

不幸的是,由于自身抗体的因素,这些药物在体内发挥作用的时效各有差异。对于胰腺/胰岛移植,需要来自已故供体的捐赠,而且目前各种常规治疗手段各有不足,例如治疗技术繁琐、免疫排斥和供体供应有限。干细胞疗法帮助细胞重新编程实现β细胞再生打开了新的治疗模式。

最近研究表明,中国所有年龄段每10万人中1型糖尿病的发病率为1.01。按年龄组别划分,每10万名人中0至14岁的发病率为1.93,15至29岁的发病率为1.28,30岁以上的发病率为0.69,并且在10-14岁年龄组达到高峰。

(-年,中国大陆13研究区域,不含香港和澳门)

胰岛组织病理学检测揭示胰岛早期表现为胰岛炎症,随后出现慢性的不可逆转的β细胞损耗、萎缩和纤维化。随着T1DM的发病率的升高及其广泛的不良反应,世界各国对T1DM的病因病机和治疗的研究越来越多。目前最新的治疗目标是维持c-肽产生量或回归正常化和构建一个机制来控制或阻止自身免疫性破坏体内的β细胞。显然,根据目前的研究,这一终极目标尚难以达到。细胞疗法治疗一型糖尿病的主要目标是下调免疫系统,消除或至少是这些细胞的免疫破坏过程。另一个目标则是是生成干细胞(SCs)和分化为功能性β细胞/β样细胞。干细胞疗法的主要目标是实现稳定、规范的血糖控制和无严重低血糖发作,从而提高生活质量,预防长期糖尿病并发症,减少手术和免疫抑制相关的副作用。

干细胞治疗的优势主要得益于其内源性的再生能力以及免疫调控能力。利用其再生能力补充胰岛素分泌细胞,利用免疫调节特性来阻止β细胞破坏,保护残余β细胞量,促进内源性β细胞再生,改善先天/同种免疫的移植排斥,防止再次发生自身免疫。

干细胞可以从各种渠道获得,其β细胞再生潜力和恢复免疫内稳态的能力或促进胰岛移植物的长期存活的能力已经过验证。它们包括胚胎干细胞,诱导的多能干细胞,骨髓源间充质干细胞,脐带血间充质干细胞,脂肪源间充质干细胞,胰腺源多能前体细胞以及胰腺导管上皮、外分泌组织和胰岛内的β细胞祖细胞,神经前体细胞,还有来自脾脏、肝脏以及子宫内膜的兼性β细胞祖细胞。

未来随着国家政策的支持和管理制度的完善,我们相信将有更多的临床试验来探究干细胞疗法在一型糖尿病方面的有效性以及可行性,让我们持续







































郑华国
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