动脉硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）包括冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑卒中以及其他周围血管病，是目前全球范围内疾病死亡的首位原因。在我国，随着城镇化的进展和生活水平的提高，这一疾病在我国的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。血脂代谢异常是ASCVD的重要致病因素。我国普通人群的研究表明，血清总胆固醇（totalcholesterol，TC）和低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）升高是冠心病和缺血性脑卒中发病的独立危险因素之一。
实体器官移植（solidorgantransplantation，SOT）受者因其治疗的特殊性，是发生高脂血症的高危人群。另一方面，随着外科技术以及抗排斥和其他相关药物的不断完善，肾脏、心脏和肝脏等实体器官移植受者的长期存活率有了显著的提高，ASCVD已经成为移植器官衰竭和受者死亡的主要原因之一。
数据显示，肾移植术后血脂异常的发生率高达80%。主要表现为TC、LDL-C和甘油三酯（triglyceride，TG）均升高。与此相关，ASCVD已经取代急性排斥反应成为移植肾功能丧失和受者死亡的首要原因。
与肾移植不同，肝病复发和慢性排斥反应是移植肝衰竭和受者死亡的主要原因。但ASCVD也正逐渐成为非移植物相关死亡的重要原因，在老年受者中尤其明显。首先是受者的生存期延长、功能状态改善后，重新回归社会生活，健康生活方式制约力减弱，出现了体质量增加、胰岛素抵抗等与ASCVD密切相关的病症。另外，接受肝移植的患者几乎都存在不同程度的代谢障碍，血脂异常发生率高达40%～66%。
移植心脏血管病变（cardiacallograftvasculopathy，CAV）是心脏移植术后3～5年的主要死亡原因。CAV是慢性排斥反应的表现之一，主要特征是冠状动脉大血管和毛细血管平滑肌增生导致的血管连续性狭窄，与粥样斑块的孤立性狭窄有显著的形态学差异。免疫因素是CAV发病的主导因素，而高脂血症则是重要的非免疫因素。
目前，国内仍然缺乏器官移植受者人群血脂代谢的大规模、多中心、前瞻性、随机化流行病学研究。国际上，年美国发布了《肾移植受者血脂代谢障碍临床实践指南》。结合年国家卫生部发布的《中国成人血脂异常防治指南》，我国于年发布了《器官移植术后高脂血症临床诊疗指南》。此后较有影响力的指南包括：年欧洲卒中会议（EuropeanStrokeCouncil，ESC）和欧洲动脉粥样硬化协会（EuropeanAtherosclerosisSociety，EAS）发布的《欧洲血脂异常管理指南》，年美国心脏学院（AmericanCollegeofCardiology，ACC）和美国心脏病协会（AmericanHeartAssociation，AHA）发布的《成人血脂治疗降低动脉粥样硬化心血管病风险指南》。
然而，上述文献均缺乏针对器官移植受者的建议。本版指南作为版指南的更新，总结了最新的临床证据和实践理念，旨在进一步提高临床工作质量，改善患者预后。
本指南中所涉及的诊断和治疗策略绝大部分有循证医学证据支持。根据循证医学证据的质量等级标准分为：1级为多个随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）的系统综述，2级为单个随机对照试验，3级为单个队列试验或病例对照试验；4级为多个非试验性研究、专家意见、描述性研究。本指南中的推荐意见的推荐等级分为：A级为高质量循证医学证据支持；B级为中等质量循证医学证据支持；C级为低质量循证医学证据支持，或该治疗的不良反应大于其疗效，D级为中等质量循证医学证据反对；E级为高质量循证医学证据反对。
实体器官移植受者血脂异常相关心血管疾病的发病因素
发病因素主要分为普通人群共有因素、移植相关因素和其他继发性因素。
1.普通人群共有因素
包括高血压（血压≥/90mmHg，或接受降压药物治疗，10mmHg=1.33kPa）、糖尿病、肥胖（体质量指数（bodymassindex，BMI）≥28kg/m2）、吸烟、年龄（男性多45岁，女性为55岁）、性别、激素替代治疗、饮食习惯、遗传因素、冠心病或其他ASCVD家族史，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他ASCVD疾病者（男性一级亲属发病时55岁，女性一级亲属发病时65岁）、皮肤黄色瘤和家族性高脂血症者。接受器官移植者可同时具有这些因素，而移植技术的进步也允许更高龄的患者接受手术，因此这些因素有普遍化的趋势。
2.移植相关因素
免疫抑制剂的应用对脂质代谢通路发生改变和修饰，导致不同程度的TC和TG升高，并具有剂量相关性。此外，免疫抑制剂也可导致高血压、新发糖尿病等代谢异常，进一步增加ASCVD的风险（表1）。临床常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、钙神经蛋白抑制剂（calcineurininhibitor，CNI，环孢素和他克莫司）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mammaliantargetofrapamycininhibitor，mTORi，西罗莫司和伊维莫司）。这些药物对血脂的影响参见表2。
表1为免疫抑制剂对心血管危险因素的影响注：NODAT指移植后新发糖尿病；mTORi指哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；SRL指西罗莫司；EVL指依维莫司；MMF指吗替麦考酚酸酯；MPA指霉酚酸酯。↑代表增加风险，箭头数量代表影响的大小；—代表无影响。
表2为临床常用免疫抑制剂对血脂的影响注：HDL为指高密度脂蛋白；LDL为低密度脂蛋白；TC为总胆固醇；TG为甘油三酯；VLDL为极低密度脂蛋白。
3.其他继发性因素
升高LDL-C的药物有：某些孕激素、合成代谢类固醇、达那唑、异维A酸、免疫抑制剂（环孢素）、胺碘酮、噻嗪类利尿药、糖皮质激素、噻唑烷二酮（胰岛素增敏剂）、苯氧酸（可引起严重的高甘油三醋血症）、长链ω-3脂肪酸（在严重高胆固醇血症中，如果包含十二碳六烯酸）。
升高TG药物有：口服雌激素、他莫昔芬、雷洛昔芬、维A酸、免疫抑制剂（环孢素、西罗莫司）、干扰素、β受体拮抗药（特别是非-β1选择性药物）、非典型抗精神病药（fluperlapine，氯氮平，奥氮平）、蛋白酶抑制剂、噻嗪类利尿药、糖皮质激素、罗格列酮、胆汁酸多价螯合剂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺。
移植术后血脂代谢异常的确定和危险分层
1.血脂的监测方法
接受器官移植手术的患者应在术前和术后常规监测血脂水平并详细记录备案。同时分析全面的病史和联合用药记录，以利于排查潜在的继发性因素。
推荐1：对于肾移植受者，血脂代谢异常最早可发生在术后3个月内，术后6～9个月高脂血症达到发病最高峰，因此应从围手术期开始监测血脂水平，终末期CKD接受透析治疗者，应在透析前监测血脂水平。术后前6个月应每月复查；6～12个月应根据代谢异常程度和治疗情况每1～3个月复查血脂情况，同时检查尿蛋白；随后每年至少检查1次。其他器官移植受体也可参照这一标准进行血脂检查（1A级）。
推荐2：接受器官移植手术者血脂检测内容应包括TC、LDL-C、HDL-C和TG。它们可作为评估ASCVD风险的参考指标（1A级）。
推荐3：有条件的受者和严重血脂异常的受者，应进一步进行详细的脂蛋白分类检测（2B级）。
2.血脂水平的评估检测
器官移植后的血脂代谢特点使移植受者成为ASCVD的高危人群。因此，相对于普通人群，器官移植受者应采取更严格的控制标准。治疗前的血脂异常危险因素评估是制定治疗方案和目标的基础和依据。
推荐4：参照年《中国成人血脂异常防治指南》，器官移植受者的血脂水平分层方案总结如表3所示（未分级）。
推荐5：LDL-C可作为调脂治疗的主要目标。TC、TG和HDL-C可以作为次级目标（未分级）。
表3移植受者的血脂代谢参考标准及分层方案注：TC为总胆固醇；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；TG为甘油三酯
3.移植术后血脂异常危险因素评估和分层
移植术后血脂代谢异常危险因素的评估是指导制订治疗方案的第2个重要部分，旨在积极寻找导致继发性脂质代谢异常的因素，根据这些因素的等级和数量，对患者进行危险程度分层，以决定治疗的目标和强度。
移植术后血脂异常危险因素评估步骤如下：
（1）明确并存疾病的数量和程度：如器官移植、冠心病及等危险因素症或动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等。
（2）明确导致继发性高血脂的医学因素：如接受激素替代及免疫抑制剂治疗、移植物功能不全、蛋白尿（尤其是24h尿蛋白定量3g时）。
（3）明确是否存在明显代谢异常因素：如肥胖、BMI超标等代谢综合征。
（4）明确是否有家族性高脂血症和直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性血管疾病史。
（5）明确是否存在移植后新发或复发的肾病综合征。
（6）明确是否存在其他药物因素。
推荐6：根据血脂指标和影响脂质代谢的继发性因素，对患者发生ASCVD的风险进行分层，以利于病情分析和患者管理。根据这些评估结果，对危险因素进行量化，将移植术后发生ASCVD的风险分为低危、中危、高危3层。参见表4（1B级）。
表4为移植术后血脂异常危险分层
移植术后血脂代谢异常的预防和治疗
1.预防策略
推荐7：对危险分层中没有血脂代谢异常的受者进行预防知识的宣传教育，内容包括饮食、运动指导、改变不良生活方式和嗜好（1A级）。
推荐8：要求受者戒烟、限制饮酒量、计算BMI范围并要求控制体重，同时定期监测血脂水平（1A级）。
推荐9：建议受者开始以治疗为目的改变生活方式（therapeuticlife-stylechange，TLC)（1A级）。
推荐10：对已经开始调脂治疗并有效的受者，仍然需要坚持TLC以预防病情反复和加重（1B级）。
2.治疗策略
全面评估器官移植受者的血脂水平和移植术后血脂代谢异常危险因素，制订个体化的血脂管理策略。药物治疗首先要考虑受者的安全性及其对移植物的影响。
推荐11：首先采用非药物治疗，包括控制饮食和改变生活方式（1B级）。
推荐12：采取积极非药物治疗3～6个月仍不能见效者，要根据危险分层制定药物治疗方案和目标（1B级）。
推荐13：参考年《中国成人血脂异常防治指南》，器官移植受者开始调脂治疗的推荐标准和治疗目标如表5所示（1B级）。
表5为血脂异常受者开始调脂治疗的检验值及目标值
（1）非药物治疗
A以治疗为目的改变生活方式器官移植受者血脂代谢异常的非药物治疗主要内容是TLC，包括饮食控制和改变生活方式。TLC是控制血脂异常的基本措施，即使已经开始药物治疗的受者，同时开展TLC也有助于强化和巩固药物治疗效果。
推荐14：改变饮食习惯，减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入；选择能够降低LDL-C的食物，如植物甾醇（2g/d）、可溶性纤维（10～25g/d）（2B级）。
推荐15：减轻体重，超重或肥胖者减轻体重5%～10%（1B级）。
推荐16：增加有规律的体力锻炼，包括足够的中等强度锻炼，每日至少消耗.8kJ补换算热量（1B级）。
推荐17：采取针对其他心血管危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等（1A级）。
B免疫抑制剂的优化调整器官移植受者的非药物治疗还包括免疫抑制剂方案调整。
推荐18：器官移植术前己存在高脂血症，或移植术后发生ASCVD的风险评级为高危，或术后发生高脂血症的受者（未分级）：
a首先考虑减少和撤除激素。
b 谨慎使用mTORi；如确认脂代谢异常与mTORi相关，在移植器官功能稳定的前提下，考虑使用其他药物，如霉酚酸（MPA）类药物。
cCNI类药物的使用：考虑将环孢素更换为他克莫司，或采用联合MPA类药物的CNI减量方案。
d 胰肾联合移植受者应撤除激素，使用他克莫司或环孢素联合MPA类药物的免疫抑制方案。
（2）药物治疗
临床常用的调脂药物分为5类：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类和胆固醇吸收抑制剂。他汀类疗效切实、耐受性良好，作为首选药物治疗血脂异常已经有明确的临床证据，中国、欧洲和美国指南中均已进行明确推荐。目前的证据显示，早期使用他汀类药物有助于降低移植术后高脂血症发生率，减少ASCVD的发病风险。他汀类药物可分为强效、中效和弱效3类（见表6）。
表6为他汀类药物的作用效度分类
此外，既往的指南中提倡治疗目标TC或LDL「越低越好」，但随着调脂药物的广泛使用，他汀类药物的安全性得到重视。年美国ACC/AHA指南不再提倡设定特定的治疗目标。而是总结了4类能从他汀类药物治疗中获益的人群，包括：
A有明确CVD病史者；
BLDL-C≥4.94mmol/L；
C年龄40～75岁合并糖尿病；
D年龄40～75岁，10年CVD风险≥7.5%（发病风险可通过ACC/AHA网站在线计算）。
上述具有患病风险的患者早期使用他汀类药可获益，并平衡药物安全性。
其他药物总体安全性不如他汀类，或者缺乏相应的证据支持其取代他汀类的治疗地位。仅在患者无法耐受他汀类药物时考虑使用。虽然联合使用依折麦布等减少肠道胆固醇吸收的药物在普通人群中能进一步降低ASCVD的风险，但在器官移植患者中的效果和安全性仍缺乏证据支持。
推荐19：器官移植受者的调脂药物首选他汀类药物（1B级）。
推荐20：移植前已经接受他汀类治疗者，应该继续药物治疗（1B级）。
推荐21：他汀类药物主要通过CYP3A4和CYP2C9途径代谢，现有的他汀类药物中，普伐他汀的代谢不经该途径，氟伐他汀的代谢不经CYP3A4途径。与其他通过相同途径代谢的药物联合使用时，需密切北京的哪个医院治白癜风好白蚀症
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