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重磅糖尿病(Diabetesmellitus)是一类以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。胰岛素(Insulin)是一种激素,可辅助葡萄糖进入细胞代谢,为身体提供能量。

糖尿病的发生有两种情况:

1.不能产生足够身体需要的胰岛素,被称为1型糖尿病;

2.产生的胰岛素不能被利用,被称为2型糖尿病。2型糖尿病是现在最常见的糖尿病,主要是生活不规律导致脂肪过多积累诱发的糖尿病(图1)。

  图1胰岛素在糖尿病中的作用机制

糖尿病长期高水平的血糖,导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等(图2)。

图2糖尿病的并发症

肥胖(Obesity)是脂肪过多的积累,在脂肪组织中存在持续的炎症反应,达到某种程度可能会对健康产生负面影响,增加各种疾病的可能性(图3)。糖尿病是多因素诱发疾病,2型糖尿病(Type2Diabetes)就是肥胖人群的高发疾病。

  图3肥胖的发生机制

在肥胖组织中炎症基因JNK1和IKKb的转录激活诱发胰岛素抵抗。JNK1和IKKβ信号通路的激活是由于大量游离脂肪酸和葡萄糖的增加(图4)。

  图4肥胖引发糖尿病的机制

巨噬细胞对脂肪组织中慢性炎症的发生起到了很大作用,在正常的脂肪组织中巨噬细胞表型为替代活化的巨噬细胞(Alternativelyactivatedmacrophage,AAM),当体重增加时巨噬细胞受到刺激转化为经典活化的巨噬细胞(Classicallyactivatedmacrophage,CAM),并诱发脂肪组织的慢性炎症(图5)。

  图5在正常脂肪组织和肥胖脂肪组织中巨噬细胞的差异

肥胖引起巨噬细胞表型变化的过程是怎样的呢?肥胖增加了游离的不饱和脂肪酸,引起缺氧以及内质网压力等现象。这些因素会引起CAM的招募。诱发慢性炎症(图6)。

  图6脂肪组织中CAM的机制

脂肪组织中AAM的作用,主要是抑制炎症的爆发和组织的修复。

  图7脂肪组织中AAM的作用机制

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