年EASD年会正式发布了「2型糖尿病高血糖管理,ADA/EASD共识」,该共识同步在线发表于《Diabetologia》和《DiabetesCare》杂志上。该共识是对以前年和年成人2型糖尿病管理立场声明的更新。下文简称新共识。

更新要点总览

1.新增内容

新共识增加了生活方式管理及糖尿病自我管理教育和支持。对于肥胖的患者,推荐降低体重,包括生活方式、药物和外科干预。

2.药物治疗

关于药物治疗方面,对伴有临床心血管疾病的患者,推荐已证实具有心血管获益的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)或胰高血糖素样受体激动剂(GLP-1RA)。GLP-1RA一般推荐为首选的注射药物。

3.治疗目标

新共识强调,2型糖尿病治疗的目标是预防和延缓并发症并维持生活质量,包括控制血糖、心血管危险因素管理、规律随访,重要的是以病人为中心的方式促进患者参与自我管理。

药物治疗流程

在新共识的2型糖尿病降糖药物流程图中,一线治疗仍然是二甲双胍和生活方式干预(包括体重管理和体力活动)。

如果HbA1C不达标,则根据患者是否伴发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或慢性肾脏病(CKD)决定下一步治疗方案。

(图片来源于共识原文,由内分泌时间作者江豚吹浪翻译整理。点击可查看大图)

新共识药物治疗更新可分为伴发ASCVD或CKD、减重、减少低血糖、考虑药物花费、强化注射治疗这5种情况,要点详见下文。

伴发ASCVD或CKD的患者

新的证据显示,对于伴有心血管疾病的患者,一些特别的药物可以减少死亡率、心衰和肾脏疾病进展,所以在这些患者群体中,这类药物的使用是强烈推荐的。在病程的很早期即应该在治疗选择中考虑心血管疾病的病史。

1.伴发临床心血管疾病的患者

共识建议,在伴发临床心血管疾病的患者,若单用二甲双胍HbA1C不达标(二甲双胍不耐受或禁忌),则应用具有明确心血管获益证据的SGLT2i或GLP-1RA。

如HbA1C仍不达标:(1)加用另一类具有明确心血管获益的SGLT2i或GLP-1RA;(2)如未使用GLP-1RA,加用DPP4i;(3)基础胰岛素;(4)TZD;(5)磺脲类。

相关研究结果如下:

GLP-1RA心血管获益的证据强度:利拉鲁肽索马鲁肽艾塞那肽缓释制剂。

LEADER研究显示,与安慰剂相比,利拉鲁肽可使包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的主要复合终点(主要不良心血管事件MACE)减少13%,心血管死亡减少22%,全因死亡率减少15%。

SUSTAIN6研究显示,与安慰剂相比,索马鲁肽减少MACE风险26%,但事件的减少主要由卒中驱动,而非心血管死亡。

EXSCEL研究显示,与安慰剂相比,艾塞那肽缓释制剂具有减少MACE风险9%的趋势(p=0.06,未达到有效性),全因死亡率具有减少14%的趋势(未达到统计显著性)。利司那肽未显示心血管获益或有害。

SGLT2i心血管获益的证据强度:恩格列净卡格列净。

EMPA-REG研究显示,与安慰剂相比,恩格列净组心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的主要复合终点减少14%,心血管死亡减少38%,全因死亡减少32%。

CANVAS研究显示,与安慰剂相比,卡格列净组心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的主要复合终点减少14%,心血管死亡具有减少13%的趋势(未达到统计显著性),全因死亡具有减少13%的趋势(未达到统计显著性)。

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应该注意到,每类药物内部,试验结果也是不同的,目前的证据强烈显示这些药物异质性。恩格列净和卡格列净均已证实可减少心衰和CKD进展。

2.以心衰或CKD为主的患者

共识推荐,如患者以心衰或CKD为主,如单用二甲双胍HbA1C不达标,加用在CVOT证实具有减少心衰或延缓CKD进展的SGLT2i药物。

如HbA1C仍不达标:(1)加用另一类具有明确心血管获益的SGLT2i或GLP-1RA;(2)心衰患者如未使用GLP-1RA,加用除沙格列汀以外的其他DPP4i;(3)基础胰岛素;(4)磺脲类;(5)心衰患者避免使用TZD。

相关研究结果如下:

2型糖尿病患者心衰风险

EMPA-REG和CANVAS研究显示,恩格列净减少心衰住院35%和卡格列净减少心衰住院35%。

LEADER、SUSTAIN6、EXSCEL研究显示,利拉鲁肽、索马鲁肽、艾塞那肽缓释制剂对心衰住院的风险无显著影响,HR分别为0.86、1.11、0.94。

SAVOR研究显示沙格列汀增加心衰的风险27%,EXAMINE和TECOS研究显示阿格列汀和西格列汀对心衰无显著统计学差异。

2型糖尿病和肾脏疾病的心血管事件风险

EMPA-REG、CANVAS、LEADER、SUSTAIN6研究均纳入了eGFR在30~60ml/min/1.73m的患者,研究发现,在CKD3期的患者,仍可减少主要心血管结局。

这与SGLT2i的降糖作用(随着eGFR下降,SGLT2i的降糖作用也下降)形成了鲜明对照。SGLT2i的肾脏获益最为明显和一致。

EMPA-REG显示恩格列净可使肾病新发或恶化(进展到UACRmg/g)、肌酐倍增、ESRD或ESRD死亡的复合终点减少39%。

CANVAS研究显示卡格列净可使eGFR、ESRD和ESRD死亡的复合终点风险减少40%。

LEADER研究显示利拉鲁肽可使肾病新发或恶化的风险减少22%,SUSTAIN6研究显示索马鲁肽可使肾病新发或恶化的风险减少26%,但主要是由减少白蛋白尿驱动的,而其他成分(肌酐倍增、ESRD和肾脏死亡)未见获益。

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其他相关因素

除心血管病史外,推荐早期考虑体重、低血糖风险、治疗花费和其他患者相关因素。

1.减重

在需减重的患者,如单用二甲双胍不达标,加用具有减肥效果的SGLT2i或GLP-1RA。如SGLT2i或GLP-1RA不耐受,则优先加用体重中性的DPP4i。减重效果:索马鲁肽利拉鲁肽度拉鲁肽利司那肽。

2.减少低血糖

在需减少低血糖发生的患者,如患者不伴有ASCVD或CKD,二甲双胍不达标时,可加用DPP4i、GLP-1RA、SGLT2i或TZD。

胰岛素低血糖发生的风险:德谷胰岛素/甘精胰岛素U甘精胰岛素U/地特胰岛素NPH胰岛素。

3.考虑药物花费

如果考虑药物花费,如患者不伴有ASCVD或CKD,单用二甲双胍HbA1C不达标时,加用磺脲类或TZD或二甲双胍+磺脲+TZD三药联用。

强化注射治疗的患者

1.需要强化注射治疗控制血糖的患者,多数情况下应考虑GLP-1RA优先于胰岛素。

2.如果HbA1C非常高11%,或体重减轻、多尿、多饮的症状明显,则首先注射胰岛素。

3.胰岛素首选基础胰岛素,然后主餐前加一次餐前胰岛素,然后两餐前,然后三餐前。

4.考虑口服药物与注射药物联合治疗时,继续使用二甲双胍和SGLT2i。

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玥廷

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