重编程肝细胞,可能促进1型糖尿病新疗法产

　　德国柏林MaxDelbrück分子医学中心的研究人员发现了一种通过改变单个基因表达就可使小鼠肝细胞重编程分化为胰腺前体细胞的方法。他们认为，该发现是非常重大的进步，重编程肝细胞可能为治疗人类1型糖尿病（T1DM）提供了一种新方法。该研究结果发表于NatureCommunications。

　　T1DM占成人糖尿病的5%左右，其发生是由于人体不能产生充足的胰岛素。T1DM时，免疫系统攻击胰腺β细胞。这项新研究可能会激发研究人员开发T1DM新疗法的兴趣。再生医学研究人员正在探索生成新的胰腺β细胞群以治疗T1DM的可能途径。这项新研究涉及“细胞重编程”，是指通过调节基因使一种细胞类型转变为另一种细胞类型的方法。

　　使细胞重编程为生成胰岛素的β细胞最常见来源可能是胰腺中的其他类型细胞。在该研究中，研究者提到其他研究显示胰腺细胞具有高度必要的“细胞可塑性”。然而，他们选择 　　这项新研究表明，仅仅通过改变TGIF2单个基因表达，就能诱导小鼠肝细胞的分化状态减少，进而刺激这些细胞分化成具有胰腺细胞特征。当研究者将这些修饰细胞移植到糖尿病小鼠体内后其血糖水平改善，表明这些细胞行为在某种程度上与胰腺β细胞类似。

　　研究人员通过基因表达谱测试发现，TGIF2可决定小鼠胚胎细胞中未成熟的肝脏和胰腺细胞分化为特定细胞的命运。在特定分化点，TGIF2出现相反的分化方向，或分化为胰腺细胞，或分化为肝细胞。

　　作者指出，该研究表明TGIF2是可决定分化为肝细胞或胰腺细胞命运的调节器。在成年小鼠肝细胞中表达时，TGIF2会抑制肝细胞转录，诱导其转换为胰腺细胞的一个亚型。

　　在小鼠中的研究结果若应用于人类，仍有许多工作要开展。研究人员已经开始在人类肝细胞中进行研究。资深作者FrancescaM.Spagnoli博士表示，小鼠和人类存在很大差异，这需要去克服，不过他们正走在未来治疗的“概念验证”道路上。

NatCommun.Feb13;8:.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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