这个研究说明,这种常见治疗胃溃疡和胃炎的胃酸分泌抑制剂(质子泵抑制剂),长期使用可能会加速内皮细胞衰老,内皮细胞损伤是许多慢性病的共同病理生理现象,例如糖尿病、动脉硬化、高血压、各种器官衰竭。说明质子泵抑制剂可能是一种加速衰老,产生慢性病的一种药物因素。研究采用细胞学方法发现,导致细胞衰老的原因是这类药物导致细胞内溶酶体pH升高,或者酸性下降。如果我们把细胞看做一个人体,溶酶体就相当于细胞的胃,因为这是细胞内酸性程度非常高的细胞器,而且能利用强酸条件对某些需要处理的蛋白质进行酸化变性,类似胃消化食物的作用。质子泵抑制剂能减少胃酸分泌,也能将细胞内溶酶体酸性程度下降,其作用基础类似。减少胃酸分泌,可以治疗胃炎胃溃疡,但是减少细胞溶酶体酸性,可能带来的是细胞消化异常蛋白能力的下降。
氢气对这种药物损伤问题是否具有对抗会治疗作用?目前还无法肯定回答。过去没有发现氢气对质子泵有作用或影响,估计不会影响质子泵抑制剂的直接作用,理论上可能纠正这类药物的长期效应,就是细胞老化带来的继发性病变,例如细胞炎症和氧化损伤。当然这一效应需要首先用细胞和动物模型进行验证。
我之所以对这个研究有兴趣,是因为质子就是氢离子或氢原子核,虽然氢气是分子,质子是一种离子,两种物质的性质差别巨大,但是毕竟属于近亲。也说不定氢气对质子泵也会产生影响,或者对某些酸敏感蛋白产生作用,生物复杂性往往让人叹为观止。毕竟氢气目前的分子作用基础尚不清楚,我们也不应画地为牢。大胆设想,小心求证,应是科学研究的一贯态度。
长期应用质子泵抑制剂将加速细胞衰老
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作者:HEIDISPLETE
质子泵抑制剂的应用为消化系统疾病的治疗带来了里程碑式的进步。质子泵抑制剂较组胺2受体抑酸作用更强大、持久,质子泵抑制剂的应用使许多消化性溃疡患者免受手术之苦。《循环研究》(CirculationRsarch)杂志5月10日发表的一项实验室研究结果显示,与安慰剂相比,长期暴露于常见治疗胃灼热的非处方药物质子泵抑制剂可加快血管细胞衰老(CirculationRsarch[doi:10./circrsaha..])。
休斯顿卫理公会研究所博士后GauthamYpuri博士及其同事报告称,质子泵抑制剂通常作为非处方药销售,主要用于胃食管反流疾病,但有数据显示,高达70%的质子泵抑制剂应用不当。
研究者通过研究培养的人微血管内皮细胞,考察长期应用质子泵抑制剂增加严重疾病风险的可能机理。他们假设质子泵抑制剂促进内皮功能紊乱,进而引起心脏病、肾病以及痴呆等疾病。他们对内皮细胞暴露于质子泵抑制剂与安慰剂进行了比较。
暴露于质子泵抑制剂埃索美拉唑的内皮细胞荧光强度下降,研究者写道“与溶酶体pH升高相一致”。此外,埃索美拉唑加快内皮细胞衰老,使内皮功能受损。质子泵抑制剂暴露还与端粒显著缩短相关,端粒是细胞衰老的重要指标。
研究者指出:“这些不良反应似乎与抑制溶酶体酸化有关,进而导致蛋白质稳态受损。”“面对与质子泵抑制剂应用相关损伤一致性的流行病学证据以及不同疾病相同的机理,加之数百万人服用质子泵抑制剂治疗从未经过试验或批准的适应症以及用药时间,现在是制药业和监管机构对这类药物的特异性和安全性进行重新评价的时候了。”然而,需要临床试验验证在实验室看到的这些损伤是否也会发生在人体内。
该研究得到美国NIH和瑞士国家科学基金会部分资助。
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