小伙伴们，如今已是三伏天，虽说酷暑难耐，可是，龙虾、烧烤、冰淇淋都来了啊
是不是和小编我一样开心~
夏天的晚上，龙虾烧烤，配上冰镇饮料，想想都开心呢~
可是一个暑假之后，怕是电子秤上的数字也是翻倍涨啊~
除了肥胖，过度饮食，也会增加糖尿病的风险
近日，来自巴塞罗那自治大学的科学家们通过研究，利用基因疗法成功治愈了小鼠的肥胖和2型糖尿病，原文“FGF21genetherapyastreatmentforobesityandinsulinresistance”。
研究者利用了AAV来携带FGF21（成纤维细胞生长因子21）基因的疗法（AAV-FGF21疗法）进行研究，单次使用AAV就能操纵肝脏、脂肪组织和骨骼肌，使其持续产生FGF21蛋白，这种蛋白是由机体多个器官自然分泌的一种特殊激素，其能在很多组织中发挥作用，维护正常的能量代谢，通过基因疗法来诱导动物机体产生FGF21蛋白就能够帮助减肥，并且降低机体对胰岛素的耐受性，从而治疗肥胖和2型糖尿病。
通过肝脏特异性AAV8介导的FGF21过表达持续抑制肥胖
作者对“年轻成年组”“成年组”喂养高脂肪食物（HFD），导致肥胖，注射AAV8-hAAT-FGF21后，体重逐渐减轻，且维持1年以上，主要白色脂肪组织（WAT）重量结果与其相似。
肝脏中FGF21过表达抑制HFD相关的WAT肥大和炎症
HFD喂养诱导WAT脂肪细胞大小增加，而FGF21可抑制此增加；同时，脂连蛋白和瘦蛋白水平也降低。肥胖同时也可引起WAT的炎症，HFD喂养的小鼠显示出巨噬细胞的存在，显示为“冠状”结构，而使用FGF21治疗的的小鼠中没有巨噬细胞的迹象。同时相关标志物和细胞因子的表达降低，表明FGF21表达抑制了与肥胖相关的WAT炎症。
肝脏的FGF21过表达增加能量消耗且不引起皮下WAT褐变FGF21治疗的动物比对照组吃的更多，休息时间更少，能量消耗更大，而能量消耗的变化可能反映了产热的变化，因此作者评估BAT（棕色脂肪组织）的活化程度，及BAT中UCP1蛋白表达，结果不排除FGF21对能量的消耗的影响是UCP1依赖性的。
但是，在FGF21治疗的动物中，没有观察到WAT中褐变的诱导。
肝脏FGF21过表达抑制肝脏脂肪变性，炎症和纤维化
肝脏的组织学分析显示，FGF21治疗的喂食HFD的小鼠均表现出肝脂肪变性被抑制，并且未显示出肝脏炎症迹象；另外，FGF21转移到肝脏后，胶原纤维未观察到，且胶原蛋白表达下降，即说明FGF21治疗可抑制HFD诱导的非酒精性脂肪性肝炎。
肝脏FGF21过表达抑制HFD诱导的胰岛增生和胰岛素抵抗
用肝靶向FGF21基因治疗治疗的HFD喂养小鼠，进行ITT和GTT试验，显示胰岛素敏感性显着增加，同时，对小鼠胰腺切片中胰岛素和胰高血糖素进行免疫染色，结果显示FGF21过表达可抑制胰岛增生。
肝脏定向AAV-FGF21治疗的长期安全性
考虑到AAV8-hAAT-FGF21治疗肥胖和糖尿病的治疗潜力，我们评估了基因转移对用最高剂量载体处理的动物骨骼的长期影响，未观察到骨异常；且IGFPB1蛋白水平正常，即证明AAV介导的FGF21基因转移至肝脏的骨组织的安全性。
肝脏FGF21过表达对ob/ob小鼠的影响
ob/ob小鼠是典型的极度肥胖和抗胰岛素的模型，对该小鼠模型做之前AAV-FGF21相同处理，发现FGF21处理后的小鼠，体重明显下降，且后期保持稳定，WAT减小，WAT炎症减轻，同样也改善了对胰岛素的敏感性。
AAV8-FGF21导入ob/ob小鼠WAT，抑制肥胖及胰岛素抗性
作为肝脏的替代品，作者探究白色脂肪组织（WAT）作为FGF21分泌器官的可能性，结果显示，与FGF21基因转移靶向ob/ob小鼠肝脏中观察到的结果相似，即证实了在脂肪组织中过表达FGF21的治疗潜力。
骨骼肌可作为FGF21分泌来源
骨骼肌是易于接近的组织并且已经用于产生可分泌的治疗性蛋白质，作者测试骨骼肌产生和分泌FGF21的能力，证实骨骼肌可作为FGF21基因治疗的另一可能的靶器官，并且再次证明FGF21基因转移到健康动物是安全的，可以抑制与衰老相关的体重增加和胰岛素抗性。
作者强调了本文研究结果的重要性，由于如今全球肥胖和2型糖尿病的流行率越来越高，同时肥胖还会增加人们因多种疾病死亡的风险。这项研究中，研究人员首次发现，利用AAV-FGF21基因疗法能够长期逆转机体的肥胖状态和对胰岛素的耐受性，未来或有望应用于人体临床试验中，相关研究结果也表明，AAV-FGF21疗法是一种安全且有效的疗法。
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