警惕他克莫司引起的继发性糖尿病

他克莫司（FK）作为神经钙蛋白抑制剂，通过直接抑制淋巴细胞信号转导而发挥免疫抑制作用。在临床上主要用于器官移植和治疗自身免疫相关的疾病。FK具有药效强，使用剂量低，急性排斥反应发生率低的特点，因其不良反应较环孢素少而广泛应用于器官移植术后的患者。

一、FK引起继发性糖尿病的高危因素：

他克莫司不良反应涉及心血管系统、神经系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统等。他克莫司所致的代谢紊乱，可出现高血糖、高钾血症、低钾血症、高脂血症、酸中毒、碱中毒、高磷血症及低蛋白血症[1-3]。

国外研究结果表明，高龄、黑色人种、糖尿病家族史、肥胖、免疫抑制剂是发生继发性糖尿病的高危因素[4-6]。文献报道对使用免疫抑制剂患者血糖影响的强度依次为他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯[7-9]。

二、FK引起继发性糖尿病的特点和发病机制：

免疫抑制剂引起继发性糖尿病的特点是：发生率高、多为可逆性[10-11]、移植时间越短发生率越高，大多随着时间的延长病情可以缓解或病情较轻者可以饮食控制而不用降糖药物治疗。

FK引起继发性糖尿病其发病机制可能存在以下几个方面：减少胰岛β细胞分泌胰岛素；破坏胰岛β细胞的超微结构；加速胰岛β细胞的凋亡和减少肝细胞胰岛素受体的表达[12]。

三、FK引起继发性糖尿病的治疗：

其降糖治疗基本类似于2型糖尿病的治疗策略，目前由于缺乏大样本的循证医学证据，噻唑烷二酮类药物目前不推荐用于继发性糖尿病的治疗，磺脲类药物可能与CaN抑制剂发生相互作用也不能使用，目前仅推荐移植后糖尿病的患者使用胰岛素治疗[13]。

四、常见的与FK在药效学和药动学有相互作用的药物：

在临床中，FK经常与其他药物联合应用，故了解其相互作用的分子机制可以提高治疗作用，减少药物不良反应的发生。FK是CYP3A4和P-糖蛋白的底物，这是它与许多药物发生药动学相互作用的分子基础。如下列出常见的与他克莫司发生相互作用的药物及其引起FK血药浓度的变化。

五、临床药师小结：

①针对长期使用FK的患者首选使用前应该查明血糖情况，同时使用该药物期间也应定期监测血糖，如有血糖紊乱及早干预治疗；

②针对FK引起的继发性糖尿病患者在疾病早期应该严密监测血糖水平，根据血糖及时调整胰岛素用量，避免严重低血糖对身体的损害。并在发病早起进行胰岛素治疗，可以有效改善患者预后。随着移植时间的延长，胰岛素用量会较前显著减少，甚至停用。

③现知他克莫司可与近种药物发生相互作用，加之移植患者病情重，并发症多，合并用药种类多，潜在的新的药物相互作用还会被不断认识。故在实行抗排异治疗中应严密观察，加强检查。

④最后当他克莫司引起血糖紊乱时，推荐使用吗替麦考酚酯来替代他克莫司。