1型糖尿病不可治愈NO干细胞来帮忙

1型糖尿病是一种「几乎」不能治愈的疾病，由于体内胰岛细胞功能绝对不足，患者需要终身进行胰岛素注射治疗。

而产生胰岛素的β细胞是由患者本身的T细胞破坏的，因此阻止这种破坏的发生或是治疗1型糖尿病的关键所在。

就在今日，Science发表了一则新闻“Powerfulnewcancerdrugsaresavinglives,butcanalsoignitediabetesorotherautoimmuneconditions”（强大的抗癌新药可以挽救生命，但也可以引发糖尿病或其他自身免疫疾病），也证实了PD-1/PD-L1抑制剂与糖尿病等自身免疫性疾病的相关性，为以上临床前研究提供了强大的支持。

哈佛医学院的PaoloFiorina正是一位对检查点抑制剂感兴趣的糖尿病研究人员，也是此项研究的主要负责人。

当他发现PD-L1可能是T细胞天然免疫抑制效应的调节因子时，他的研究团队已经建立了一种针对1型糖尿病患者的基于自体造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的治疗方法。

现在，Fiorina和他的研究小组发现，在非肥胖型的糖尿病(NOD)小鼠(1型糖尿病模型)和糖尿病患者的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中，PD-L1的表达异乎寻常地低。

因此，研究人员假设在这些细胞中提高PD-L1的表达水平可能会使HSPC治疗1型糖尿病更有效。

研究人员首先用小鼠细胞中测试了他们的想法，通过基因工程产生了更多的PD-L1，并在?细胞抗原的存在下与T细胞混合。

然后与T细胞和未修饰的HSPC共同培养的相比，结果发现，与修饰过的细胞共同培养导致了较少的T细胞响应抗原表达炎性细胞因子。

此外，研究人员通过将健康的PD-L1基因导入干细胞，以无害病毒为载体，将其转移到具有高血糖的NOD(非肥胖型糖尿病)小鼠中(1型糖尿病)，导致细胞特异性运输到胰腺，从而减少了胰岛(homeofthe?cells)的炎症。

使得正常的血糖水平能够得到长期的维持，而小鼠的其他免疫反应不受影响。

研究人员还表示，他们可以通过药理手段，使用小分子混合物(干扰素β、干扰素γ、聚胞苷酸)，在小鼠和人类的造血干细胞和祖细胞(HSPC)中提高PD-L1的表达水平。

像基因工程细胞一样，这些HSPCs可以抑制T细胞的免疫应答，在针对小鼠细胞的实验中，研究人员已经证实了它们可以恢复小鼠体内的正常血糖水平。

年，来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan正在接受干细胞治疗。

作为全球首批接受该方法治疗的青少年发病1型糖尿病患者，经过前两个疗程的治疗后，Ivan病情明显好转，这次是母亲带他来中国接受第三个疗程的治疗了。

1型糖尿病具有发病年龄小、起病急、病情重，出现的并发症后果最严重等特点。据研究显示，我国成人1型糖尿病患者约万，儿童1型患者数量也在逐年增加，患者总人数居全球前列。

1型糖尿病是一种自身免疫疾病，就是自身的免疫细胞攻击自体的?细胞，导致胰岛功能受到破坏。

所以，常规的胰岛素治疗，无法从根本上调节自身免疫反应，控制病情进展，从而逆转高血糖，实现治愈。

美国哈肯萨克（Hackensack）大学医学中心的赵教授形象解释道：我们将1型糖尿病患者的T细胞提取出来后，让这些免疫细胞放到教育器这个‘大教室’中与干细胞接触。

经过8～9小时持续‘教育’，干细胞就像老师教育学生一样，不断释放信号并传递给免疫细胞，告诉他们，不要再‘攻击’?细胞了。

这些经过‘教育’的T细胞回输到患者体内，他们输入到患者体内后，就不会再干‘坏事’了。

经全球招募，一批患者陆医院接受治疗，Ivan就是其中之一。今年10岁的他，在8年前发现患有1型糖尿病。

常规疗法无效后，他的妈妈带他来到中国。经过两个疗程的治疗后，Ivan血糖控制平稳，胰岛素用量较前减少，胰岛抗体转阴，胰岛功能也得到一定程度恢复。

他妈妈介绍，Ivan现在生活质量得到极大的改善，活动耐力明显增加，从治疗前仅可运动5-10分钟到治疗后可以坚持行走1天，免疫力也明显增强。

项目开展以来，已经有来自中国、美国、西班牙、澳大利亚、巴西、印度、墨西哥的40例患儿陆续接受了治疗，如今他们的胰岛素用量有所降低和胰岛功能衰退速度较对照有所延缓，有的甚至在随访的15个月期间，完全脱离胰岛素治疗。

一型糖尿病的治疗主要是采用胰岛素治疗。干细胞是采用干细胞移植，进入人体后，通过干细胞的定向性，使30-84%的患者，取得不同程度上病情的缓解，是有一定效果的。

众所周知,一型糖尿病必须要长时间的补充外源性胰岛素才能够控制血糖。

干细胞是具有比较强的修复能力的，在我们身体的某个器官和组织能够让自我更新和再生的细胞就是干细胞。

糖尿病的患者最主要的发病原因就是胰岛b细胞的功能减退导致胰岛素无法分泌或者是分泌减少，干细胞经过体外培养定向诱导，然后采取基因修饰等方式缓解病灶，这样就能够到机体，产生更多的胰岛b细胞，然后再输入体内达到重建体内胰岛细胞功能的目的。

这种治疗方式，已经有相关多的成功案例，但是因为资质及医疗水平问题，目前用的比较少。