▎药明康德/报道
1.糖尿病竟然是五种不同的疾病！
近日，一项涵盖了瑞典南部所有新诊断的糖尿病患者，名为ANDIS（AllNewDiabeticsInSk?ne）的研究发表在《TheLancetDiabetes＆Endocrinology》上。该研究设立了一种全新的糖尿病分类系统，医生可凭其预测患者产生严重并发症的风险并提供治疗建议。
当今世界上约有4.25亿人患有糖尿病，预计到年这一数字将增至6.29亿。糖尿病的并发症包括肾功能衰竭、视网膜损伤、截肢和心血管疾病等等，都会导致剧烈的个人痛苦以及巨大的社会代价。
▲图片来源：RF
糖尿病目前分为1型糖尿病（约占10％）和2型糖尿病（约占85％至90％），以及一些不常见的疾病，比如LADA，MODY和继发性糖尿病。自年以来，ANDIS研究者监测了名18至97岁的新诊断患者。在考虑到胰岛素抵抗、胰岛素分泌、血糖水平（BMI，HbA1c，GADA，HOMA-B和HOMA-IR）以及发病年龄后，研究者将患者划分成五种不同于现时分类的亚组：
第1组SAID（严重自身免疫性糖尿病）：基本上与1型糖尿病和LADA（成人潜伏性自身免疫性糖尿病）相对应，其特征为年轻时发病，代谢控制不良，胰岛素产生受损，以及存在GADA抗体。
第2组SIDD（严重胰岛素不足型糖尿病）：包括HbA1C水平高，胰岛素分泌受损和中度胰岛素抵抗的个体。这组患者发生视网膜病的几率最高。
第3组SIRD（严重胰岛素抵抗性糖尿病）：以肥胖和严重的胰岛素抵抗为特征。这组患者发生肾损伤的几率最高。
第4组MOD（轻度肥胖相关性糖尿病）：包括在相对年轻时患病的肥胖患者。
第5组MARD（轻度年龄相关性糖尿病）：是最大的组，占所有患者的40%，其中大部分是老年患者。
“目前的糖尿病诊断和分类不够充分，无法预测未来的并发症和治疗选择，”ANDIS研究发起者、瑞典隆德大学（LundUniversityinSweden）的LeifGroop教授解释说：“现在对糖尿病的诊断是通过测量血糖来进行的，如果以后考虑到ANDIS研究的因素，可以帮助医生做出更准确的诊断。第3组患者将从新的诊断分类中获益最多，因为他们是目前治疗最不恰当的患者。”
研究者随后在来自瑞典和芬兰的另外三项研究中重复了研究分析，所获结果与ANDIS的分析高度一致，唯一的区别是芬兰的第5组比例更大。研究者还计划在中国和印度的不同种族背景的患者群中开展类似的研究。
2.胰腺干细胞有望分化成β细胞，治疗1型糖尿病
糖尿病是种在全球有巨大影响的疾病。据统计，全球有超过4亿成年人受糖尿病的影响，其中约有1亿人在中国。在所有糖尿病的病例中，1型糖尿病占到了10%。当免疫系统错误地破坏了胰腺中产生胰岛素的β细胞时，就会导致1型糖尿病。目前，患者只能通过终身注射胰岛素来控制病情。近日，迈阿密大学米勒医学院（UniversityofMiamiMillerSchoolofMedicine）糖尿病研究所的科学家在《CellReports》上发文，证实人类胰腺内存在祖细胞，可以通过刺激，让其发育成葡萄糖应答性β细胞。这项发现为针对1型糖尿病患者的再生细胞疗法打开了大门。
该团队先前报道过，一种经美国FDA批准用于临床的天然生长因子“骨形态发生蛋白7（bonemorphogeneticprotein7，BMP-7）”可在培养的非内分泌性胰腺组织中刺激祖细胞样细胞。在最近的研究中，该团队证明了那些对BMP-7有反应的干细胞存在于胰腺导管和腺体网络中。这类细胞的特征在于表达PDX1（一种β细胞发育所必需的蛋白质）和ALK3（一种与多种组织再生有关的细胞表面受体）。研究者选择性地提取了表达PDX1和ALK3的细胞，在体外实验中证明它们可以在BMP-7的存在下增殖，并分化成β细胞。
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“我们对这些胰腺干细胞的深入研究，将有助于我们利用内源性细胞来达到再生β细胞的目的，并在未来开发出治疗1型糖尿病患者的疗法，”该项目主导之一JuanDominguez博士说：“加上我们以前使用BMP-7刺激细胞生长的研究结果，我们有自信能够诱导这些干细胞成为具有功能性的胰岛。”
3.一箭双雕！合成肽有望同时治疗糖尿病和心血管疾病
2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险较高。由动脉粥样硬化引起的心血管问题是2型糖尿病和代谢综合征患者死亡的主要原因。代谢综合征患者的几种临床指标超出正常范围，包括血压、血糖水平、有害脂质、体重指数和腹部脂肪等。近日，有研究提出了一种新的方法来保护晚期血管疾病高风险的糖尿病患者，论文发表在《Diabetes》上。该项研究是与诺和诺德合作进行的。
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研究显示，一种名为S的胰岛素模拟合成肽（insulin-mimickingsyntheticpeptide）显示出既降低血糖水平，又减缓动脉粥样硬化病变进展的双重能力。相比之下，补充的胰岛素即使能控制糖尿病，也不能预防动脉粥样硬化。S由单链氨基酸组成，可以激活胰岛素受体，但是它在细胞内的效应比胰岛素具有更多的选择性：当S与胰岛素受体结合时，会优先激活Akt信号通路，该通路与降低血糖水平和其他有益效果相关。与胰岛素不同的是，S只微弱激活，甚至可能抑制另一个信号通路Erk，该通路可能引起不良副作用。
动脉粥样硬化始于血管壁出现脂肪条纹。随着动脉粥样硬化病变的增加，由肥胖和免疫细胞引起的炎症可以加速斑块的生长。某些白细胞是参与炎症的罪魁祸首。动物实验证明，在给予S的小鼠中，过量的单核细胞和巨噬细胞在其产生的早期阶段就被消除。病灶中积累的巨噬细胞数量也较少。S可能会让更多的巨噬细胞活得更长，或阻止其堆积。研究者还指出，S并未改变血浆中的胆固醇水平或全身炎症。
“像他汀类药物那样的降胆固醇药物正在对代谢综合征和糖尿病相关的心血管疾病的预防方案产生重大影响，”论文资深作者、华盛顿大学医学院（UniversityofWashingtonSchoolofMedicine）教授KarinE.Bornfeldt博士说：“我们认为，这项新研究的结果提供了一种概念上的新颖策略，有望作为预防代谢综合征和2型糖尿病相关的晚期动脉粥样硬化的另一种可能性。”
参考资料：
[1]Paradigmshiftinthediagnosisofdiabetes
[2]Uniquepancreaticstemcellshavepotentialtoregeneratebetacells,respondtoglucose
[3]Studysuggestsnewstrategyagainstvasculardiseaseindiabetes
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