新进展基因疗法可使1型糖尿病小鼠的血

导言

1型糖尿病是一种慢性疾病，在这种疾病中，免疫系统会攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞，从而导致高血糖水平。

今年1月，在《CellStemCell》杂志上发表的一项研究表明，一种基因疗法可以使糖尿病小鼠的β细胞长期存活，使其血糖保持长时间的正常水平。研究人员使用一种病毒（AAV）载体来向小鼠胰腺运送两种蛋白质，Pdx1和MafA，它们能将α细胞重新编程为能够产生胰岛素的β细胞。

在这两张显微照片中，人类胰岛通过药物清除原有的胰岛素生成细胞，然后用空白病毒（左图）和治疗病毒（右图）分别进行治疗，随后转移至糖尿病小鼠体内中进行培养。右图中的绿色染色代表的是丰富的胰岛素细胞。通过基因治疗的人类胰岛（右图）能使糖尿病小鼠的血糖水平正常。（图片来源：GeorgeGittesandXiangweiXiao）

来自匹兹堡大学医学院的资深研究者George说道：“此疗法能使血糖正常，而且还不会产生免疫抑制，考虑到重新编程使糖尿病发生逆转的性质，以及患者进行AAV基因治疗的可行性，在未来，我们对1型和2型糖尿病患者进行临床实验是非常有希望的。”

世界上大约9%的成年人患有糖尿病，该病可以导致严重的健康问题，如心脏病、神经损伤、眼疾和肾脏疾病。糖尿病治疗其中一个基本目标是保持和恢复β细胞的活性，从而拥有一定的胰岛素水平，使其能够将血糖运送到细胞中，以满足能量需求。

传统β细胞替代疗法对1型糖尿病患者来说往往治疗效果不佳，因为所产生的新细胞仍会被自身免疫系统攻击而被破坏。该问题的一个潜在解决方案是重新编程其他类型的细胞，使其变成功能性β细胞，此细胞可以产生胰岛素，但与胰岛β细胞不同，因此不会被免疫系统识别或攻击。

为了探索此方案的可行性，研究人员们设计了一种AAV载体，以运送两种名为Pdx1和MafA的小鼠胰腺蛋白，它们可以支持β细胞的成熟、增殖和工作。他们的目标是将胰腺α细胞变成功能性β细胞，这可能是β细胞替换的理想来源。

这种基因治疗方法能够恢复糖尿病小鼠一段时间的血糖水平，通常在4个月左右，而新的胰岛素生产细胞几乎完全来源于α细胞。此外，他们还成功地将人源的α细胞转变成功能性β细胞。然而，一个主要的担忧是，这些老鼠最终还是回到了糖尿病的状态，这表明此疗法并不能彻底治疗糖尿病。

“一些研究表明小鼠的生命进程比起人类是高度加速的，所以小鼠的4个月对应到人类身上可能会是数年，”George说道。

目前，研究人员正在灵长类动物身上测试他们的方法。如果在灵长类动物身上能够显示出疗效，他们将争取获得FDA的批准，使此病毒基因疗法用在1型和2型糖尿病的临床实验中。

参考文献：

[1]XiaoX.,GuoP.,GittesK.G.,etal.EndogenousReprogrammingofAlphaCellsintoBetaCells,InducedbyViralGeneTherapy,ReversesAutoimmuneDiabetes[J].CellStemCell,,22(1):78-90.

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