新华社美国华盛顿4月4日电(记者林小春)中国研究人员4日报告说,他们运用基因治疗技术,让Ⅰ型糖尿病小鼠体内产生大量欧米茄-3脂肪酸,成功逆转疾病进程。这为治愈饱受Ⅰ型糖尿病折磨的患者带来了新希望。
这项由广东工业大学赵子建及李芳红两名教授领军完成的研究发表在新一期美国《临床检查杂志》上。赵子建介绍,Ⅰ型糖尿病患者一旦发病就无法逆转,病人将终身依赖胰岛素注射,并要经常监控血糖。目前,世界上还没有药物或技术可控制自身免疫并促使胰岛细胞再生,以达到逆转自身免疫进程并治愈糖尿病的目标。
赵子建和李芳红领军的团队从国外多年的临床研究中得到启示:有Ⅰ型糖尿病遗传家族史的婴幼儿在断奶后长期服用深海鱼油,可以显著降低Ⅰ型糖尿病的发病风险。但他们也发现,如果想通过补充鱼油逆转自身免疫失衡和糖尿病发展进程,需要的剂量大幅超出目前临床许可的剂量,在现实中难以实现。
为此,研究人员通过基因治疗手段表达一种特异的酶,使得小鼠体内能够产生大量欧米茄-3脂肪酸EPA和DHA。
结果显示,这种新疗法矫正了自身免疫系统失衡,逆转了Ⅰ型糖尿病的发展进程。血液中的胰岛素回归到正常水平,血糖也降低到正常范围,胰腺中还出现大量新生的分泌胰岛素的胰岛细胞。这意味着,新疗法可帮助实现长期血糖稳定,让患者彻底摆脱对外源胰岛素的依赖。
赵子建说,这是第一次通过单一的治疗技术在控制和逆转自身免疫系统失衡的同时,促进了胰岛细胞新生,使得治愈Ⅰ型糖尿病成为可能。研究人员将开始对这项技术开展临床前安全评估,预期在未来两到三年内进入临床试验。
另外据参考消息记者 肖思思 陈芳 王宾/广州报道:赵子建介绍说来自国际流行病学研究发现,常吃深海鱼类的北欧岛民心血管和代谢性疾病发病率低,这从营养学角度给了研究团队思路上的启发。
“流行病学研究发现,住在希腊、冰岛的居民,心血管和代谢病发病率很低。而他们的后代一旦摆脱了祖上的生活方式,营养和外在生存环境发生变化,心血管和糖尿病等代谢疾病也开始爆发。”
赵子建说,“20世纪90年代中后期,挪威、美国分别进行了两个独立的10年期流行病学研究,每天给刚脱离母乳喂养的婴幼儿补充1克至1.5克液体鱼油。在美国的研究中选定了有1型糖尿病家族史的婴儿。10年后,研究人员发现这些孩子1型糖尿病的发病率显著降低。”
这些国外多年的临床研究带给赵子建和李芳红教授领军的团队很多启示。但如果说流行病学发现常吃深海鱼可以使得代谢性疾病显著减少,那么是否只要吃鱼油就行了?答案并非如此。
研究人员发现,如果想利用营养手段补充鱼油,逆转自身免疫和糖尿病发展进程,需要的剂量可能要大幅度超出目前临床许可的剂量,在现实中难以实现。赵子建说:“如果要在人身上产生对糖尿病的治疗作用,必须使用目前临床上推荐的近5至10倍的量。吃少了并没有多大作用。所以,这个课题营养学做不了,通过基因技术才可以。”
基因治疗前景广阔
赵子建介绍,过去几十年内,科学家们一直在探索是否能够开发药物或治疗技术,以抑制自身免疫失衡进程。目前,国际上还没有药物或技术可以在抑制自身免疫的同时促使胰岛再生。
为此,赵子建教授团队通过基因治疗手段在体内表达一种特异的酶,使得身体内能够产生大量鱼油中的有效成分。结果显示,通过这一基因治疗技术,矫正了自身免疫系统失衡,逆转了1型糖尿病的发展进程。当然,这还要在临床中进行进一步验证。
“具体的操作,就是先从低等生物身上提取表达这种酶的基因片段,嫁接到基因载体里,通过注射的方式,将基因载体注入体内,开启生物反应器,让酶在细胞内表达生物的活性。但是进入人体后,基因治疗载体在指定地点表达这种酶,可以全身扩散,产生治疗功效。”赵子建说,团队在猪、鼠身上都做了试验,这些试验模型都能抵抗肥胖,而且能很好地抵抗慢性炎症,还能抵抗肿瘤的发生。这些都是已经发表的科研成果。
美国《临床研究杂志》是国际临床研究顶尖权威期刊之一。注重发表针对重大悬而未决的临床科学问题进行探索和研发的论文,特别是 中华医学会糖尿病分会第七届委员会主任委员、教育部“长江学者”特聘教授、医院翁建平教授认为,1型糖尿病是自身免疫系统特异性地攻击分泌胰岛素的胰岛beta-细胞疾病,在彻底摧毁beta-细胞后,病人进入发病阶段。由于1型糖尿病好发于青少年,加上人类自从年发现并临床使用胰岛素以来,再也没有新的治疗1型糖尿病药物,所以具有重要临床意义。
“当然,目前是在动物模型成功实现,希望这项技术进一步验证其安全性,以便在未来尽快开展临床试验。”翁建平教授说。以上新闻为最新报道。
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