糖尿病100问解惑之44何谓胰岛素抵抗

　一：什么是胰岛素抵抗

一句话概括：所谓胰岛素抵抗，是指需要用超常量的胰岛素，才能引出正常用量的反应。 　　

详细说就是：胰岛素抵抗(英语：insulinresistance)，是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。

　　在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。

　　胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。

　　二：胰岛素抵抗的形成原因

　　导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。

　　除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖;这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

　　另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。

　　三：胰岛素抵抗的监测方法

　　1.正常血糖胰岛素钳夹技术

　　正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)，是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法，并被认为是评价其他检测胰岛素抵抗方法的金标准。

　　2.胰岛素抑制试验

　　胰岛素抑制试验(insulinsuppressiontest;IST)由Shen等在年首先提出，方法是给受试者静脉注射普蔡洛尔5mg,5min后用输液泵恒定输注由普蔡洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混合液，以抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下，血浆葡萄糖浓度直接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。但是结果不如钳夹法精确。

　　3.微小模型法　

　　4.葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线

　　5.胰岛素糖耐量试验

　　是一种简单、可粗略评估胰岛素抵抗的方法。

　　6.胰高血糖素试验

　　胰高血糖素试验(GT)是传统评估胰岛β细胞功能的方法。这是一种较准确的方法，但需Biostator装置，费用较高。

　　7.持续输注葡萄糖模型分析法

　　这种方法虽较简单，但只能粗略地评估胰岛素抵抗。

　　8.空腹胰岛素

　　空腹胰岛素是反映人群胰岛素抵抗的一个较好的指标。

　　总之，检测胰岛素抵抗的方法众多，一个理想的检测胰岛素抵抗方法应符合下列标准:①结果准确、精确;②安全、对人体无损害;③操作简单、不费时、费用低;④不依赖血糖浓度;⑤在胰岛素作用的生理范围内反映胰岛素敏感性;⑥不被葡萄糖效应混淆。目前，还没有一种方法完全符合上述标准的理想指标。

　　四：血糖高--主要源自胰岛素抵抗

　　众所周知，人体内唯一可以降血糖的激素是人体胰腺β细胞分泌的胰岛素，降不了过高的血糖只有两个原因：一;胰岛素分泌功能丧失、人体不能自身产生胰岛素(1型糖尿病，占糖尿病人群的5-10%);二;胰岛素作用缺陷，即胰岛素抵抗(2型糖尿病，占糖尿病人群的90-95%)。近期国内外大量临床观察发现，大部分2型糖尿病人的胰岛素分泌正常甚至还偏高，但是却降不了过高的血糖。原因何在?这主要是因为胰岛素抵抗的存在(或称胰岛素敏感性降低)。

　　医院内分泌科主任杨文英教授指出假如胰岛素缺乏，用了足量胰岛素问题应该解决，如果糖尿病患者用了比较足量的胰岛素，同时联合上一些药物，但是血糖仍然达不到理想的标准，主要的原因是这个人体内胰岛素抵抗。

　　钟南山院士等主编的最新版《内科学》也指出在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。

　　五：胰岛素抵抗-伴随着2型糖尿病的全过程

　　2型糖尿病(T2DM)，又名非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，占糖尿病总发病率的90-50%。其特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对胰岛素作出反应，使胰岛素的降糖效果低下，即胰岛素抵抗(或称胰岛素敏感性降低)。胰岛素抵抗先于糖尿病发生，在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗进一步加重、胰岛素代偿性分泌减少或二者同时出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖、高游离脂肪酸(FFA)、抵抗素等增加，进一步抑制胰岛素信号转导途径，加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展和恶化。WHO最新调查发现，胰岛素抵抗是2型糖尿病显著特征和发病机制的基本环节之一，贯穿于疾病发生发展的整个过程。 　　

　　六：患者怎么知道自己是胰岛素抵抗呢?

　　一是糖尿病专家杨文英指出如果使用比较合理的胰岛素用量，加上口服降糖药帮忙仍然不行，(特别是肚子肥胖容易产生胰岛素抵抗)。第二个，就是已经合理饮食、运动了，胰岛素注射的也没有任何问题，血糖仍然不满意，说明胰岛素在你身上作用不好，医院检查一下内生胰岛功能，如果内生胰岛功能还可以，外源又补了这么多还不行，肯定是胰岛素抵抗。这个时候应该用比较明确的胰岛素增敏剂强力来帮助、克服胰岛素抵抗的问题。

　　七：胰岛素抵抗有什么后果呢?

　　后果一：导致血糖难降，并发症不可避免的发生。

　　由于胰岛素抵抗，导致肝脏、肌肉、脂肪细胞不能有效转化利用血液葡萄糖，血糖不断升高，侵蚀血管、细胞，可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭;病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高渗性昏迷等急性并发症。 　　

　　后果二：导致胰腺分泌负担不断加大，最终彻底丧失分泌功能。

　　由于胰岛素抵抗，血液内原有的胰岛素含量已经无法降低过高的血糖，为了保护自我，大脑中枢会要求胰腺分泌更多的胰岛素用于降糖。随着时间的推移，胰岛素抵抗的加重，血糖的逐步升高，胰腺的分泌负担会越来越大。胰腺长时间无休息、超负荷的工作，最终会疲劳、变性、坏死，彻底丧失分泌胰岛素的功能，最终必须依赖外援性胰岛素来维持生命。 　　

　　八：防治糖尿病，提高胰岛素敏感性是关键!

　　提高胰岛素敏感性，使外周组织(骨骼肌、脂肪)对葡萄糖的利用功能得以增强，就能有效降低血液葡萄糖，控制糖尿病并发症发生、发展和恶化。提高胰岛素敏感性有助于胰腺β细胞的功能恢复。想要恢复胰腺β细胞功能首先要降低胰岛的负担。提高胰岛素敏感性，降低了过高的血糖，缓解了胰腺的分泌压力，使胰腺β细胞得以修复和恢复。2型糖尿病人，从源头上进行防治的关键是提高胰岛素的敏感性。胰岛素增敏，逆转胰岛素抵抗已成为国内外研究热点，是目前2型糖尿病最新治疗策略。

　　药物增敏的不足

　　二甲双胍和罗格列酮，是目前普遍的增敏剂。前期效果可以，但是远期效果逐渐递减，易出现耐药性;且长期服用副作用大。最近的英国葛兰素史克公司畅销全球的文迪雅(罗格列酮)安全门事件，更提醒人们，在选择药物增敏剂预防糖尿病同时，也必需意识到长期积累的不可逆的危害。据了解，文迪雅已经在很多国家被强制停用了。

　　抗性淀粉-国际增敏新热点

　　年英国Englyst博士等人在进行膳食纤维定量分析时,发现了一种新的物质,将其称为抗性淀粉。抗性淀粉不被小肠内消化，可被大肠微生物发酵，具有许多良好的营养特性和生理功能。抗性淀粉可抵抗酶的分解，在体内释放葡萄糖缓慢，具有较低的胰岛素反应，可控制血糖平衡，减少饥饿感，特别适宜糖尿病患者食用。

　　对于2型糖尿病人，抗性淀粉具有增加饱腹感、延缓葡萄糖吸收、改善胰岛素抵抗、降低血糖、控制并发症、缓解胰腺分泌压力、调节代谢紊乱等功效。另外，抗性淀粉还能具有降低血脂、通便、排毒、防癌等效果。

　　据谷歌学术记录，大约还有超过篇的相关论文发表在相关顶级刊物上，而实际的研究报告要多得多。根据发表在美国《糖尿病,营养与代谢》Diabetes,NutritionMetabolism、《美国临床营养学杂志》AmJClinNutr、《中国预防医学杂志》等国内外大量临床实验报告表明，抗性淀粉有助于改善胰岛素抵抗(即增加胰岛素敏感性)、降低血糖、降低血脂、调节代谢紊乱等。