世界卒中日GLP1RA降低2型糖尿病患

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医院神经内科主任董强教授世界卒中日寄语每年的世界卒中日都有一个主题，今年宣传主题是‘医体融合，预防卒中’，口号是‘科学运动，健康生活’，也就是鼓励大家通过运动控制好自己的卒中危险因素，减少卒中的发生，如糖尿病患者要管理好自己的血糖。从终点事件的角度来说，大家可以更多地选择减少心脑血管终点事件的药物，如新药GLP-1受体激动剂，不仅能管理好血糖，还能减少总体心脑血管事件的发生，这将有助于营造我们未来的健康生活。医院内分泌科主任郭立新教授世界卒中日寄语每年的10月29日是世界卒中日，卒中对人类的健康危害巨大。控制卒中发生的危险因素，比如糖尿病、高血压、动脉粥样硬化以及良好的血糖控制、血压控制、血脂控制，减少动脉硬化的发生风险，减少卒中的发生，让世界少一些卒中患者！脑卒中作为我国人民群众生命健康的“头号杀手”，早期积极控制脑卒中危险因素能有效改善脑卒中的预后[1]。脑卒中的危险因素分为不可干预性和可干预性两类，可干预性危险因素是脑卒中一级预防的主要内容，包括高血压、糖尿病等。

其实，糖尿病不仅仅是卒中常见的危险因素之一，还与老年认知功能障碍存在密切关系。因此，如何在治疗糖尿病的同时，降低卒中以及认知障碍的发生风险是临床一大难题。由此，“医学界”有幸邀请到医院神经内科主任董强教授、医院内分泌科主任郭立新教授就这个问题进行了深入交流。

现状：疾病危害大，且治疗效果不佳

脑卒中和认知功能障碍均为严重影响人民群众健康的疾病，面对这2种疾病，董强教授告诉“医学界”：

"脑卒中治疗手段非常有限，由于受时间窗的限制，急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗率和血管内治疗率非常低，疗效也并不理想。而治疗认知障碍的药物虽然多，但截止目前，尚无根治的方法。因此，控制这2种疾病的危险因素非常关键，糖尿病就是这2种疾病共同的危险因素。"

那糖尿病患者控制血糖是否能够降低相应疾病的发生呢？董强教授提到：“《中国脑血管病一级预防指南》推荐一般糖尿病患者血糖控制目标值为糖化血红蛋白7.0%，即控制血糖可以预防脑卒中的发生。而血糖管理在预防认知障碍的发生中也发挥出重要作用，需要警惕的是，反复发生的低血糖是糖尿病认知功能障碍的可能病因之一。”

新降糖药助力糖尿病患者预防脑卒中及认知障碍REWIND是一项随机对照研究（RCT），之前的结果显示[2]，与安慰剂相比，度拉糖肽可显著减少主要不良心血管事件12%。亚组分析显示，无论患者是否有心血管病史，其主要心血管事件(MACE)风险比均为0.87，提示度拉糖肽对心血管一级预防和二级预防均有效。

那单纯的控制血糖是否会减少卒中发生或再发的风险呢？董强教授说道：

"

这需要大型的临床研究证实。就在今年2月，Lancet发表了REWIND研究探索性分析[3]，在随访期间，分配给新型降糖药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂度拉糖肽的名参与者中，有名（3.2％）卒中，在分配给安慰剂的名参与者中，有名（4.1％）有卒中。该分析显示，度拉糖肽可以显著降低2型糖尿病患者卒中的发生，且具有统计意义。

"“令人兴奋的是，今年6月，LancetNeurol发表的另一项REWIND研究探索性分析结果[4]显示出度拉糖肽组的的实质性认知障碍风险降低了14%，表明2型糖尿病患者长期使用度拉糖肽治疗可能会减少认知障碍的发生。”董强教授补充道。

董强教授强调：“这2个探索性分析研究具有一定的临床指导意义和科学研究意义，表明卒中患者和2型糖尿病患者，或者2种疾病合并时，且在更高认知障碍风险的人群中，GLP-1受体激动剂对卒中的发生或卒中相关的认知障碍具有一定预防作用。”

心脑血管“全面开花”，得益于独特机制GLP-1受体激动剂心脑血管“全面开花”，董强教授认为可能得益于GLP-1受体激动剂独特的作用机制，包括对血管内皮细胞的保护作用、对血液流变学的改变、甚至包括排钠的作用以及对血容量的影响等等。尽管目前我们还没有特别清楚这一类药物保护神经功能的确切机制，但推测可能是各种机制共同作用的结果。

郭立新教授表示：

“曾有研究介绍，相较于无糖尿病人群，2型糖尿病患者缺血性卒中发生风险升高2.3倍，1型糖尿病患者升高6.3倍。另外，糖尿病患者的认知障碍风险增加16%，确诊为糖尿病后认知障碍风险每年增加1%左右，这是非常可怕的。这些研究结果提示，在制定未来的糖尿病患者卒中预防指南时或许可考虑使用GLP-1受体激动剂，以帮助糖尿病患者降低卒中的发生风险。也提示我们今后对这种药物的进一步研究可集中在脑健康和认知功能上去进行深入探索。”参考文献：[1]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑血管病一级预防指南[J].中华神经科杂志,,52(9):-.[2]GersteinHC,ColhounHM,DagenaisGR,etal.Dulaglutideandcardiovascularout

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