质疑为何降糖药吃得越多越没用

糖尿病人在病发早期吃降糖药效果不错，但发展到后来降糖药失去作用，吃得越多反而降糖效果越差，这类病例我近来经常碰到。甚么缘由?这是由于这些病人已经过原来的ⅱ型糖尿病向ⅰ型糖尿病演化，胰岛β细胞功能很差，因而服用磺脲类降糖药失去效果。

糖尿病是由于胰岛β细胞分泌胰岛素功能不足或胰岛素作用缺点，而表现为血糖升高并伴随脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌疾病，在我国的病发人群与日俱增。糖尿病有ⅰ、ⅱ型之分，磺脲类降糖药只适用于胰岛β细胞还有一定功能的ⅱ型糖尿病人，如果糖尿病类型已转变，再吃大量磺脲类降糖药反而有反作用。约有1/4~1/3的ⅱ型糖尿病会向ⅰ型糖尿病演化，其中胰岛β细胞的状态是重要指标，因此糖尿病人定期检测胰岛β细胞功能就很有必要。

胰岛β细胞功能差吃降糖药无效

一名58岁的男性糖尿病患者，他在医治的最初阶段，口服磺脲类降糖药效果很好。但是随着病程延长，降糖药的用量逐步增加，降糖效果反而不理想。我给他做了胰岛功能实验，发现病人的胰岛β细胞功能已很差。这种情况医学上称为“磺脲类降糖药继发性失效”，由于胰岛β细胞功能差的话会造成胰岛素相对缺少，血糖水平明显升高，易发生酮症酸中毒。这类型病人口服磺脲类降糖药无效，需要外源的胰岛素医治方可见效。

还有一名63岁的女性糖尿病患者，近1~2年服用各类降糖药效果愈来愈差，但她不愿意接受胰岛素医治，最后3~4种降糖药联合使用，血糖还是难以控制。我给她检测，发现她患的是一种成人晚发型的ⅰ类糖尿病，也叫做“成人缓慢进展型本身免疫性糖尿病”。这类病人也是属于胰岛β细胞功能差，因此服用磺脲类降糖药也是没有效果。

1/4~1/3的ⅱ型糖尿病会向ⅰ型糖尿病演化

糖尿病有分期分型，ⅰ型糖尿病胰岛β细胞大部分被破坏，几近不能分泌胰岛素;ⅱ型糖尿病胰岛β细胞也有伤害，但仍能分泌1定量的胰岛素。胰岛β细胞还有一定功能的ⅱ型糖尿病人可以口服磺脲类降糖药，到达降血糖的目的。上述两个病人在病发早期还是属于ⅱ型糖尿病，因此磺脲类降糖药对他们的血糖控制有效果。但是随着病程的发展，两个病人的胰岛β细胞功能愈来愈差，最后转变为ⅰ型，这时候再吃磺脲类降糖药，原来已很疲劳的胰岛β细胞还要遭受刺激，其损伤程度加深，血糖固然降不下来。ⅰ型糖尿病主要见于青少年及儿童，部份成人ⅱ型糖尿病和成人缓慢进展型本身免疫性糖尿病可以逐步演化成ⅰ型糖尿病，约占了ⅱ型糖尿病人的1/4~1/3。

胰岛β细胞和相干抗体检测可看出有没有转变

因此，当ⅱ型糖尿病已向ⅰ型转变时，原来服用的磺脲类降糖药就要适可而止了。要辨别自己有没有产生这类“病变”，成人ⅱ型糖尿病患者就要做相干抗体检测和定期检测胰岛β细胞。抗体检测包括胰岛细胞抗体和谷胺酸脱梭酶抗体检测，如果都呈阳性，说明属于ⅰ型糖尿病。总之，在医治时患者首先要搞清楚自己的糖尿病属于哪个类型，再采取公道的医治。而在口服降糖药无效的情况下，病人就要进行胰岛素医治。

ⅱ型糖尿病需要个体化医治

至于ⅱ型糖尿病患者，他们的胰岛β细胞虽然能分泌1定量的胰岛素，但存在两大缺点：胰岛素分泌不足和胰岛素受体或受体后的缺点而产生胰岛素抵抗，导致胰岛素不能很好发挥正常的生理作用。ⅱ型糖尿病人通常有这两大缺点并存，但在医治时只能做个体化医治，疗效才会好：如果是胰岛素受损为主，同时伴随胰岛素抵抗的，在用药时要斟酌控制血糖的同时，注意改良胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能;如果是胰岛素抵抗为主，同时伴随血糖轻中度升高，则要重点改良胰岛素抵抗，适当配合一些降糖药物。

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