浅谈口服降糖药物为什么会失效

口服降糖药失效常见于胰岛素促泌剂（包括磺脲类和格列奈类）治疗2型糖尿病过程中经常遇到的问题，与胰岛β细胞功能衰竭密切相关，因为该类药物主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用，起效的前提是体内存在一定数量的胰岛β细胞。

为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，患者仍保留一定的胰岛功能，而到了病程晚期，患者胰岛功能已完全衰竭。

研究表明，2型糖尿病人在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。

口服降糖药失效的分类：

1原发性失效

有的人在糖尿病确诊之初，口服胰岛素促泌剂就不起作用，血糖始终居高不下，谓之原发性失效，这种情况多见于确诊较晚，发现时已处于病情晚期、胰岛功能已严重衰竭的2型糖尿病人。

2继发性失效

是指在服药最初的一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，即使服用最大剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10mmol/L），继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有大约30%～40%的病人发生继发性失效。

3假性口服降糖药失效

这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除某些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“假性口服降糖药失效”。包括：

部分患者是由于严重糖毒性而使胰岛分泌功能处于“休眠”状态，那么，在解除糖毒性之后，患者胰岛功能有望重新恢复，原本失效的胰岛素促泌剂有望重新恢复疗效。

此外，诸如饮食控制不严、缺乏运动、药物用法不当、腹泻导致药物吸收不良、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如糖皮质激素、利尿药、避孕药等）等等，均可导致口服降糖药失效。

口服降糖药失效能否逆转？

这个问题不能一概而论。如果患者胰岛β细胞毁损严重，胰岛功能完全衰竭，则逆转的可能性几乎没有；

如果是假性口服降糖药失效”，在消除某些干扰因素之后，药效可以重新恢复。

口服降糖药失效后怎么办呢？

口服降糖药失效后应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果患者胰岛功能完全衰竭，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素替代治疗。

如何防止和延缓口服降糖药物失效？

口服降糖药之所以失效乃胰岛功能衰竭使然，而长期高血糖的毒性作用是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最好的办法就是及早解除“糖毒性”，保护胰岛β细胞功能，延缓其衰竭。此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。

新研究证实，新型降糖药GLP-1类似物（利拉鲁肽、百泌达）可以促进胰岛β细胞增生和分化，有效保护及改善胰岛β细胞的功能。2型糖尿病患者早期应用，可以起到延缓胰岛功能衰减，预防口服降糖药失效的作用。

结语

发生口服降糖药失效以后，患者往往情绪悲观、低落，情绪波动反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。

这时，在医患沟通上要特别注意，需对患者进行心理疏导，让患者明白，口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过联合或改用胰岛素治疗，完全可使患者血糖得到良好控制。

一些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。医生一定勿忘告诫：高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症。

作者：李伟栋，执业药师，医院主管药师。